2025版CP不溶性微粒更新解讀：關(guān)于檢查用水檢測要求的解讀

本文隸屬于不溶性微粒應(yīng)用專題，全文共 3232 字，閱讀大約需要 9 分鐘

摘要：2025 年版《中國藥典》對 0903 不溶性微粒檢查法中檢查用水的檢測要求進(jìn)行了系統(tǒng)性修訂與完善，核心變革體現(xiàn)在適用范圍拓展、檢測標(biāo)準(zhǔn)收緊、國際標(biāo)準(zhǔn)對齊及儀器要求升級四大維度。本文通過對比 2025 版與 2020 版中國藥典、2024 版美國藥典的相關(guān)要求，重點(diǎn)解讀了檢查用水在適用制劑類型、檢測標(biāo)準(zhǔn)、取樣規(guī)則、檢測頻次等方面的更新要點(diǎn)，分析了新規(guī)對制藥企業(yè)生產(chǎn)與質(zhì)量控制的影響。

關(guān)鍵詞：2025版中國藥典；CP0903；不溶性微粒；檢查用水；檢測要求 

近日，頒布了2025年版《中國藥典》，其中關(guān)于0903不溶性微粒檢查法中檢查用水的檢測要求的標(biāo)準(zhǔn)體系進(jìn)行了系統(tǒng)性的修訂和完善。這些調(diào)整將直接影響制藥企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量控制流程。對于檢查用水的調(diào)整，我們針對其中的關(guān)鍵更新進(jìn)行專業(yè)解讀，助力大家快速適配變化：

表1.2025年中國藥典不溶性微粒檢測更新要點(diǎn)

針對在適用范圍上的變化，核心差異體現(xiàn)在管控廣度與風(fēng)險(xiǎn)覆蓋邏輯的遞進(jìn)。2020版CP0903僅覆蓋靜脈用注射劑及供靜脈注射用無菌原料藥，范圍局限。2025版CP0903大幅擴(kuò)展，納入皮下、皮內(nèi)等多途徑注射劑，且將所有供注射用無菌原料藥納入，從源頭控風(fēng)險(xiǎn)，不再限“靜脈用"。2024版USP788覆蓋絕大多數(shù)腸外給藥產(chǎn)品（含注射劑、植入藥物），僅豁免獸用產(chǎn)品等4類、豁免規(guī)則細(xì)。2025版 CP0903 的調(diào)整，使管控邏輯更貼近 USP788，縮小國際差距。

表2：2025版中國藥典不溶性微粒檢測關(guān)鍵要求對比分析

針對在檢查用水檢測上，2025版藥典檢查用水的標(biāo)準(zhǔn)對齊USP標(biāo)準(zhǔn)，檢查用水是檢測的 “基礎(chǔ)介質(zhì)"，若水本身微粒超標(biāo)，會(huì)干擾藥品微粒檢測結(jié)果，導(dǎo)致誤判；收緊用水標(biāo)準(zhǔn)，能從源頭避免 “水的問題影響藥品檢測"，保障高風(fēng)險(xiǎn)制劑的臨床安全。同時(shí)，對齊USP標(biāo)準(zhǔn)以后，能消除藥企出口的技術(shù)壁壘，助力布局。

結(jié)合上述藥典對比可見，2025 版中國藥典的核心變革集中在 “適用范圍拓展、檢測標(biāo)準(zhǔn)收緊、國際標(biāo)準(zhǔn)對齊、儀器要求升級" 四大維度，檢查用水作為不溶性微粒檢測中的試驗(yàn)環(huán)境，其本身的純凈度是確保檢測結(jié)果準(zhǔn)確可靠的基石。

在注射劑等產(chǎn)品的微粒檢測中，為什么使用檢查用水呢？檢查用水主要用作樣品稀釋與儀器沖洗的空白對照。其重要性在于，若水中本底微粒不合規(guī)，會(huì)直接成為背景干擾，導(dǎo)致對樣品本身的微粒計(jì)數(shù)產(chǎn)生偏差，或造成“假陽性"風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響藥品安全的判定。

對于檢查用水的檢測難點(diǎn)，恰恰在于需要儀器在極低的顆粒濃度下，依然能對小粒徑微粒實(shí)現(xiàn)高分辨、高靈敏度的精準(zhǔn)計(jì)數(shù)。

圖1：AccuSizer® A2000不溶性微粒檢測儀

而 AccuSizer® A2000 具備著高靈敏度與高分辨能力，憑借精準(zhǔn)的技術(shù)適配性，成為應(yīng)對新規(guī)的解：

(一) 適配特殊制劑質(zhì)控升級，筑牢安全防線

2025 版藥典將鞘內(nèi)、椎管內(nèi)等注射劑納入適用范圍，刪除 “靜脈用" 限定詞，標(biāo)志著質(zhì)控重心向高風(fēng)險(xiǎn)制劑延伸——這類制劑直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)等敏感部位，對微粒污染的耐受度遠(yuǎn)低于普通靜脈制劑，10μm/25μm 關(guān)鍵粒徑的計(jì)數(shù)準(zhǔn)確性直接決定臨床安全。與之配套的是，藥典對檢測的 “源頭保障"—— 檢查用水，也提出了更嚴(yán)苛的量化要求：25mL 中 10μm 及以上微粒≤25 粒、25μm 及以上微粒≤5 粒，尤其在新增的 3903 生物制品眼內(nèi)注射劑檢查法中，更明確 “不得含有 50μm 及以上微粒"，從檢測介質(zhì)到制劑標(biāo)準(zhǔn)形成全鏈條質(zhì)控升級。

AccuSizer® A2000 采用單顆粒光學(xué)傳感計(jì)數(shù)（SPOS）技術(shù)，融合光阻法與光散射法優(yōu)勢，將檢測下限下探至 0.5μm，搭配 1024 個(gè)數(shù)據(jù)通道與 0.01μm 超高分辨率，既能精準(zhǔn)區(qū)分 10μm/25μm 臨界粒徑，又能實(shí)現(xiàn) 50μm 及以上微粒的 “零漏檢"。

圖2：SPOS原理圖

其10PPT級超高靈敏度，能有效捕獲低濃度微粒污染，而核心的 PFA 材質(zhì)進(jìn)樣管更從源頭規(guī)避污染風(fēng)險(xiǎn)，搭PFA進(jìn)樣管，有效降低了檢測儀器帶來的微粒誤差， —— 這種高潔凈度材質(zhì)零溶出、無吸附，能避免管路自身產(chǎn)生微粒或吸附檢查用水中的雜質(zhì)，降低儀器帶來的系統(tǒng)誤差，解決傳統(tǒng)儀器因分辨率不足、管路污染導(dǎo)致的誤判問題，適配注射劑與高標(biāo)準(zhǔn)檢查用水的雙重嚴(yán)苛質(zhì)控需求。

(二) 契合校準(zhǔn)周期調(diào)整，兼顧穩(wěn)定性與合規(guī)成本

2025 版藥典將儀器校準(zhǔn)周期從6個(gè)月延長至1年，看似降低了校準(zhǔn)頻率，實(shí)則是對儀器長期性能穩(wěn)定性的提出更高的要求。

AccuSizer® A2000 具有高靈敏度、高分辨率，并且保存了測試后最原始的數(shù)據(jù)，支持校準(zhǔn)前后數(shù)據(jù)對比，有效幫助客戶進(jìn)行校準(zhǔn)前數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性確認(rèn)；校準(zhǔn)無需返廠，由專業(yè)工程師前往現(xiàn)場進(jìn)行校準(zhǔn)服務(wù)，一般情況下1天左右即可完成工作，可以大大減少因?yàn)樾?zhǔn)而造成的檢測空窗期，不影響正常的生產(chǎn)經(jīng)營活動(dòng)。

(三) 同步國際標(biāo)準(zhǔn)要求，助力藥企布局

2025 版藥典在檢測用水標(biāo)準(zhǔn)（取樣量、微粒限度）、取樣規(guī)則（合并供試品數(shù)量）等關(guān)鍵指標(biāo)上與 2024 版美國藥典高度對齊[1]，這一變革是中國藥品標(biāo)準(zhǔn)融入質(zhì)量體系的重要舉措，為藥企出口消除技術(shù)壁壘。

AccuSizer® A2000 具備全面的國際合規(guī)性：內(nèi)置 ChP/USP/JP/EP/WHO 等多國藥典法規(guī)報(bào)告模板，可一鍵生成符合各國要求的檢測報(bào)告；包括中國藥典 CP0903 與美國藥典 USP788、USP787 等標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，儀器符合 FDA 21 CFR Part11 法規(guī)與 cGMP 管理規(guī)范，具備權(quán)限管理、審計(jì)追蹤、電子簽名等完整數(shù)據(jù)完整性功能，可實(shí)現(xiàn)檢測全流程數(shù)據(jù)可追溯，為藥企注冊與生產(chǎn)提供統(tǒng)一的質(zhì)控解決方案。

(四) 前瞻行業(yè)發(fā)展趨勢，提前布局未來質(zhì)控需求

除滿足當(dāng)前藥典要求外，AccuSizer® A2000 更具備前瞻性技術(shù)優(yōu)勢：其 0.5μm 的檢測下限，不僅覆蓋現(xiàn)有 10μm/25μm 關(guān)鍵粒徑，更能提前適配USP對 2μm 以下微粒的檢測預(yù)期。儀器支持模塊化升級，可搭載不同量程傳感器（0.5-400μm 至 50-5000μm 可選），配合數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析功能，可伴隨行業(yè)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)升級靈活調(diào)整，為企業(yè)長期發(fā)展提供穩(wěn)定、可靠的技術(shù)支撐。

本文旨在對2025版藥典中檢查用水的變革進(jìn)行初步解讀，所陳內(nèi)容僅為筆者基于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)的管窺之見。鑒于水平所限，疏漏之處在所難免，誠盼業(yè)界專家與同仁不吝指正，以期共同探討，深化理解。